Над какими методами лечения рака сейчас работают российские ученые: монолог молекулярного биолога

Мы с коллегами из ФНКЦ ФХМ им. Ло­пу­хи­на ФМБА Рос­сии обратили своё внимание на новый класс препаратов, которые сейчас во всём мире используются в различных клинических испытаниях, но обычно в режиме монотерапии. То есть как один препарат, которым лечат. Это препараты ингибиторы сплайсинга. Чтобы понять, что это, нужно вспомнить, что наша генетическая информация записана в виде ДНК, РНК и белка. Продуктом реализации генетической информации являются либо РНК, которые что-то сами регулируют, либо белок. Белки выполняют разные функции, поддерживают жизнь каждой клетки и организма в целом. Когда РНК считывается с ДНК, РНК оказывается очень длинной. Даже говорят, что, если выстроить ДНК всех клеток, то длина этой цепи будет сопоставима с расстоянием между Землей и Луной. РНК содержит достаточно много разных областей. Эта последовательность очень длинная, а последовательность белка не такая длинная. Поэтому клетка должна вырезать те части РНК, которые не несут в себе смысла, не кодируют белок. Или же клетка может смешивать эти части: оставить одни, чтобы получить один подтип белка, смиксовать другие и получить другой подтип.В результате разные подтипы одного и того же белка могут выполнять похожие (но не одинаковые) функции либо совсем противоположные функции. Таким образом клетка регулирует то, что ей нужно. Этот процесс вырезания частей из РНК перед тем, как считается белок, называется сплайсингом. Он обеспечивает разнообразие белков нашей клетки, разнообразие их функций.Но когда нормальная клетка превращается в опухолевую, очень часто этот процесс нарушается. Иногда это происходит из-за мутаций, которые возникли в самой ДНК. Тогда весь процесс сплайсинга дальше идёт каким-то странным, неправильным образом. Бывает, что белки могут каким-то образом потерять свою активность, и в них могут произойти мутации. В целом опухолевая клетка — это такой «организм» (в кавычках, конечно), который делает всё для того, чтобы накопить больше повреждений, вариаций белков, стать ещё более мобильной, агрессивной. Благодаря этому она начинает активнее делиться, приобретать новые свойства, которые позволят ей в этом большом хаосе стать самой сильной и выжить.

Исследовать эти препараты начали примерно 10 лет назад, и вокруг них был большой ажиотаж. Их стали использовать в клинических испытаниях как монотерапию, то есть лечили только этим препаратом. Однако оказалось, что часть из них были либо очень токсичны. У пациентов развивались побочные эффекты, которые сильно влияли на качество их жизни. Вообще клинические испытания проводятся чаще всего на пациентах, которые получают уже четвёртую линию терапии. То есть им не помогли другие методы лечения. Это особо тяжёлые случаи. Поэтому если развиваются побочные эффекты, то препараты, конечно, сразу снимаются с испытания. Потому что их побочный эффект превосходит потенциальную пользу для пациента. Другая часть таких препаратов в клинических испытаниях показали себя перспективными и продемонстрировали среднюю эффективность. Сначала они снижали рост опухоли, но затем этот рост снова продолжался. Но эффективность какая-то была.Тогда мы пришли и подумали, что это интересная группа молекул. Возможно, их нужно использовать не в монотерапии, а комбинировать с чем-то. Мы провели большое исследование последствий ингибирования сплайсинга, чтобы выяснить, что происходит в опухолевой клетке после нарушения сплайсинга. Мы выяснили, что через 48 часов после нарушения сплайсинга в клетке максимально нарушаются процессы восстановления ДНК.Тогда мы подумали, что если мы сначала нарушим сплайсинг, создадим в клетке вот уязвимость, а затем подействуем препаратами группы платины, которые повреждают ДНК, то, вероятно, больший процент клеток станет чувствительным к такой терапии.Собственно, так и оказалось. Сейчас эта комбинированная схема лечения у нас уже показала эффективность не только на клеточных культурах, но и на мышах. Мы уже запатентовали в России эту комбинированную схему лечения. Дальше необходимо провести больше исследований, лучше изучить, что будет с нормальными неопухолевыми клетками и как в целом такая комбинированная схема терапии подействует на организм.Если говорить про её потенциал, то мы показали, что метод эффективен не только на клетках рака яичника, но и на других видах опухолей: рак лёгкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак печени. Потенциально с помощью такой схемы терапии можно повысить поддаваемость лечению большой панели различных опухолей.